(1)常规化验检查 系统性硬皮病病人血沉斗般增快，C反应蛋白可正常或轻度升高。轻度贫血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多。有蛋白尿或镜下血尿和管型尿。
(2)生化检查 血清白蛋白降低，球蛋白增高，有多株高、γ球蛋白血症，血中纤维蛋白原含量增高，20小时尿肌酸排出量可增高。部分病人肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH和谷草转氨酶(SGOT)升高；血清钾、氯、尿素氮与肌酐可出现不同程度异常。
(3)免疫学检查 血浆免疫球蛋白可升高；30％的系统性硬皮病病人类风湿因子阳性；抗核抗体(以斑点型和核仁型多见)阳性率达50％—90％；还可出现抗RNP抗体、抗SS—A抗体及抗心磷脂抗体阳性。系统性硬皮病病人有一些标志性抗体，如抗Scl—70抗体(70KD)，阳性率为60％。抗着丝点抗体 (AcA)是CREST综合征的标志性抗体，阳性率约为70％。
(4)甲皱微循环检查 系统性硬皮病病人甲皱微循环视野模糊，毛细血管显著减少，异常管袢数增多，血管支扩张、弯曲和袢顶增厚，血流缓慢、淤滞及血细胞聚集。本病甲皱微循环改变具有特征性，可以帮助诊断。
(5)血流图检查 肢端血流速度减慢，血流量减少，血管弹性较差。
