硬皮病病人皮肤病变程度不等，轻者只有手指和面部皮肤发紧、变硬，往往经过很长时间才出现内脏损害，严重者有广泛的皮肤增厚，累及胸腹部和背部。
典型皮肤病变一般经过三个时期：皮肤病变—般先在手指和脸上出现，呈肿胀浮肿，压上去没有凹陷(肿胀期)，有些病人可有皮肤红斑，皮肤瘙痒，病人常常觉得手胀像香肠一样，活动不灵活。以后皮肤逐渐变厚、发硬，手指像被人造革裹住，皮肤不能象正常人—样很容易被提起(硬化期)，两手不能握紧拳头，皮肤病变可以逐渐向手臂、颈部、上胸部、腹部及背部蔓延，两条腿很少受累，最后皮肤萎缩，变得光滑但显得很薄，紧紧贴在皮下的骨面上，关节屈曲挛缩不能伸直，还可出现皮肤溃疡，很痛且不易愈合。皮肤变硬变薄，皮纹消失，连毛发也都脱落了(萎缩期)。脸上的皮肤变硬使得面部皮纹消失，喜怒哀乐时全都没了表情，口也张不开。这时身体其它部位的皮肤可以逐渐变软，临床上像正常的一样，特别是躯干和四肢的皮肤。
弥漫型硬皮病病人皮肤变硬的地方常常有色素沉着，皮肤颜色变深，其中有些部位颜色脱失形成白斑，使皮肤上像撒了“盐和胡椒面”似的。皮肤上面还可有很多红色细线，是扩张的毛细血管。
本病通常是慢性进展，部分病人有自行好转的可能。在皮肤肿胀期使用强的松等糖皮质激素有效，但不能阻断病程，国外有文章报告使用青霉胺或秋水仙碱可以减轻皮肤病变。中药也可能使得皮肤变软，但本病的内脏损害需要应用糖皮质激素甚至合并免疫抑制剂治疗。
